氧化鋅，高劑量時可以促進仔豬生長，降低腹瀉，但是過度使用高劑量氧化鋅預防仔豬腹瀉常常會帶來隱形的負面效果。 　　關于負面效果的作用模式有幾種假設，但其真正的機制尚不完全清楚。氧化鋅控制腹瀉的最佳水平大約在3,000 ppm，但是，在該劑量下使用氧化鋅有可能對仔豬健康產生一些負面影響。

　　1. 重金屬污染

　　商業氧化鋅存在雜質問題，鋅的質量也沒有得到嚴格的控制。國際信息處理聯合會(IFIP)法國研究所的一項研究表明，豬采食污染飼料(0.5毫克鎘/ 千克飼料)42~160天后，人食用后腎臟中鎘濃度超過法定基準值(1毫克/千克)。該項研究中的鋅為正常標準添加水平(營養)。 　　高劑量氧化鋅應在一個較短的周期內飼喂，但日糧中鎘水平會升高，一些分析結果表明每公斤飼料中的鎘高達2.5毫克。眾所周知，鎘是器官毒素，它的消除期(半衰期)較長，因此如果仔豬在斷奶后組織受到鎘污染，在胴體屠宰時組織中鎘水平可能會升高。 　　在泰國，允許添加高劑量氧化鋅，而歐盟禁止添加。最近對來自這些地區的214份豬肌肉和腎臟樣品進行研究，結果表明超過25%肌肉和腎臟鎘濃度均高于監管值。污染的氧化鋅可能是日糧中鎘的主要來源。

　　2. 營養相互作用

　　高濃度鋅會使機體產生更多的金屬硫蛋白，這種情況下，腸道轉運優先結合銅，就可能導致這種微量礦物質的亞缺乏癥。由于高度的安全邊際量，鐵的生物利用度似乎并沒有明顯地受到高水平鋅的影響。 　　高劑量氧化鋅對植酸酶活性具有負面影響。 　　鋅和植酸酶相互作用的研究表明，高劑量氧化鋅會對植酸酶活性產生負面影響，進而影響植酸磷鹽的釋放。這意味著植酸酶功能下降，可能會導致動物缺磷。 　　氧化鋅的酸結合能力在飼料中最強：pH=4時，氧化鋅的酸結合能力大約為16000毫克當量，石灰粉為13000毫克當量，碳酸氫鈉為12000毫克當量。因此，高劑量氧化鋅可能會拮抗飼料酸化劑如有機酸。

　　3.鋅毒性

　　高劑量氧化鋅可能對斷奶仔豬有益，但美國國家研究委員會(NRC)認為，如果長時間使用，高劑量氧化鋅可能會影響仔豬的健康。行業中都知道長時間添加高劑量氧化鋅會產生負面影響，但其作用機制還不清楚。

　　4. 環境問題

　　當飼料中的鋅濃度不超過150ppm時，土壤中的鋅富集不超過3000微克/千克DM /年。在歐洲，斷奶后2周每公噸飼料添加3kg氧化鋅，豬生長周期中排泄出來的鋅高達近30%。 　　豬糞的工藝處理也突出了這個問題，因為鋅集中于固體部分，副產品中的鋅含量將會超過歐盟規定的有機肥料中鋅的最高水平。

　　5. 鋅和微生物耐藥性

　　動物日糧中過度使用鋅可能增強細菌耐藥性。細菌通過外排泵系統調節細胞內的鋅濃度。這些泵非特定于鋅，也可以排泄其他分子，如抗生素。高濃度鋅往往會增加外排泵的合成，因此，使用高劑量氧化鋅可能會減少細菌對抗生素的敏感性。 　　從遺傳關系也可推斷重金屬抗性和抗生素耐藥性有時具有相關性。因此，高濃度鋅可能會導致細菌對一些抗生素產生耐藥性。